阿茲海默病
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阿茲海默病 (Alzheimer's disease,AD) ,又譯為阿爾茨海默病搅轿,俗稱(chēng)的老年癡呆癥,是發(fā)生在老年期及老年前期的一種原發(fā)性退行性腦病,指的是一種持續性高級神經(jīng)功能活動(dòng)障礙,即在沒(méi)有意識障礙的狀態(tài)下,記憶、思維、分析判斷郑振、視空間辨認、情緒等方面的障礙。其特征性病理變化為大腦皮層萎縮静陈,并伴有β-淀粉樣蛋白沉積,神經(jīng)原纖維纏結 ,大量記憶性神經(jīng)元數目減少,以及老年斑的形成。目前尚無(wú)特效治療或逆轉疾病進(jìn)展的治療藥物趴鹰。
阿茲海默病引起獲得性、持續性智能障礙。在無(wú)意識障礙的情況下,有記憶和認識功能障礙缨颊,伴有言語(yǔ)屿表、視空間技能、情感或人格改變匹捅,并影響其社會(huì )活動(dòng)。由于沒(méi)有有效的治療藥物和手段,老年性癡呆逐日加重,最終因軀體合并癥而危及生命。起病隱匿,早期癥狀是近記憶力減退怔毛,人格改變孟庵,智能有所下降,空間定向不良,常有走丟川谍、不識歸途、或主動(dòng)性減少,情感不穩,但日常生活尚能保持。進(jìn)一步發(fā)展則認知功能減退、出現失語(yǔ)趁曼、失認茫葱、有時(shí)有意識障礙荣暮。可出現神經(jīng)系統的定位體征靖粥,生活起居已不能自理乖订,常有不恥行為、倫理道德行為均可有改變。甚有出現幻聽(tīng)、幻視喻粹、妄想、躁狂或抑郁的癥狀躬棒。晚期則全面智能障礙,臥床揪挣、無(wú)自主運動(dòng)。緘默無(wú)語(yǔ)、或言語(yǔ)支離破碎蛮穿,生活完全不能自理,最終因并發(fā)癥導致死亡。
最常見(jiàn)的并發(fā)癥是肺部感染,皮膚感染,泌尿系統感染,或慢性衰竭缀莱,惡液質(zhì)贡碘,多器官衰竭而危及生命。目前沒(méi)有特效藥物。主要支持對癥,生活護理,預防并發(fā)癥。
目錄 |
病程
一般上老年癡呆癥常常發(fā)生在50歲以后,起病隱潛,發(fā)展緩慢,最早期往往是以逐漸加重的健忘開(kāi)始,如果不注意帅篙,通常不容易發(fā)現,按照病情的發(fā)展,可大致分為三個(gè)階段:
第一階段
第一階段也稱(chēng)健忘期,這期的表現是記憶力明顯減退,例如開(kāi)始時(shí)忘記講過(guò)的話(huà)跑铲、做過(guò)的事或重要的約會(huì )等,慢慢地連遠事也遺忘了。與此同時(shí)誓滓,思維分析、判斷能力乖坠、視空間辨別功能巍涩、計算能力等也有所降低,但有時(shí)還可以保持過(guò)去熟悉的工作或技能难到。
第二階段
第二階段也稱(chēng)混亂期,這時(shí)除第一階段的癥狀加重外轰窥,很突出的表現是視空間辨認障礙明顯加重编衬,很容易迷路。還有穿衣也很困難库继,或把褲子當衣服穿;不認識朋友或親人的面貌,也記不起他們的名字丛肮,不能和別人交談,盡管有時(shí)會(huì )自言自語(yǔ)∮鹾牵
第三階段
第三階段也稱(chēng)極度癡呆期,病人進(jìn)入全面衰退狀態(tài),生活不能自理,如吃飯线添、穿衣、洗澡均需人照顧,便尿失禁。
癥狀體征
(一)起病隱匿,病程呈不可逆進(jìn)展
常無(wú)確切起病時(shí)間和起病癥狀猖僚,早期往往不易被發(fā)現,一旦發(fā)生恕佑,即呈不可逆的緩慢進(jìn)展。
(二)老年性癡呆的核心癥狀
1、記憶障礙 為老年性癡呆的初發(fā)癥狀联档。既有遺忘又有健忘。遺忘是指記住新知識的缺陷,與皮質(zhì)功能障礙有關(guān);健忘是指遠記憶缺陷焦拧,即回憶過(guò)去已經(jīng)記住信息的能力低下,與皮質(zhì)下功能障礙有關(guān)角钩。最初出現的是近記憶力受損耘擂,隨之遠記憶力也受到損害最終遠近記憶力均有障礙拆魏。
2采冕、認知障礙 是指掌握和運用知識的能力。包括語(yǔ)言和非語(yǔ)言技能必指、記住新知識的能力和從豐富的知識庫中追憶知識的能力。認知功能障礙對診斷癡呆有決定意義蔼卡。發(fā)生非語(yǔ)言的認知機能障礙比出現言語(yǔ)障礙的速度更快邪慧,時(shí)間更早。在A(yíng)D的早期就可出現失算、判斷立差、概括能力喪失诫瑞、注意力分散悔叽,左右失認且隨病情發(fā)展愈益明顯牲羊。
3呛疫、失語(yǔ) 語(yǔ)言改變是皮質(zhì)功能障礙的敏感指標蚂霎。失語(yǔ)是AD的常見(jiàn)特征性癥狀芍摩,在其他原因的癡呆中不常見(jiàn)虱痕。口語(yǔ)理解進(jìn)行性受損,復述功能相對保留直到晚期才受損,語(yǔ)言的句法和發(fā)音相對地保留至晚期而語(yǔ)義方面則進(jìn)行性損害岭洲〉锞停可表現為找詞困難三娩、冗贅的自發(fā)語(yǔ)言藕皂、命名不能梅割、琉璃性失語(yǔ),漸至錯語(yǔ)癥明顯。指病的中晚期纽京,可有各種明顯的重復說(shuō)話(huà)障礙,如:模仿語(yǔ)言,為患者重復檢查者對其說(shuō)的詞和詞組。重語(yǔ)癥,為患者重復自己說(shuō)的詞和詞語(yǔ);詞尾重重復癥抖拴,為患者重復詞的最后一部分。至晚期出現構音障礙(不可理解的聲音)虾脆,甚至緘默(啞口無(wú)言)完丽。
4盘秕、視空間技能障礙、失認及失用 在A(yíng)D的早期視空間技能即受損,比其他類(lèi)型癡呆的視空間障礙嚴重。如不能臨摹圖形寒闭、不能做結構性作業(yè)、連線(xiàn)測驗和擺積木、拼圖等。近1/3的AD患者有視覺(jué)失認、面貌失認壶单、體象障礙吼罗、視空間失認悠砚、地理失定向等,并隨病情進(jìn)展而加重缭台。AD患者可出現多種失用:結構失用、穿衣失用、意念運動(dòng)性失用、意念性失用百览、步行失用荞膘、失用性失寫(xiě)等。
(三)老年性癡呆的伴隨癥狀
精神病性癥狀即為AD的伴隨癥狀。表現為主動(dòng)性減少、情感淡漠或失控、抑郁、不安、興奮或欣快、失眠挽琴、幻覺(jué)(聽(tīng)、視)、妄想(被害、被竊膀息、嫉妒妄想等)、徘徊、無(wú)意義多動(dòng)溉贞、自言自語(yǔ)或大聲說(shuō)話(huà)称开、焦躁不安、不潔行為坏爷、攻擊傾向等端蛆。這些癥狀常常是AD患者求治的目的苔巍,在診斷癡呆時(shí)不應忽視。
(四)癥狀特點(diǎn)核心癥狀隨病程時(shí)間的推移逐漸加重,而伴隨的精神癥狀隨時(shí)間的推移無(wú)明顯加重试躏。
(五)特征不明顯 AD一般無(wú)神經(jīng)系統體征低散,早期約7%的患者有肌陣攣發(fā)作仪搔,晚期可出現錐體束癥陽(yáng)性或癲癇(全身強直陣攣)發(fā)作。
(六)臨床演變過(guò)程 AD患者的高級認知功能相繼喪失搬诀,以及行為和神經(jīng)系統功能障礙發(fā)生的時(shí)間順序,是臨床診斷AD的重要線(xiàn)速铣签。Cummings等將AD的臨床過(guò)程分為3個(gè)階段。第一階段:病期1-3年。記憶力——學(xué)會(huì )新知識有障礙,遠期回憶損害末购;視空間技能——圖形定向障礙君丁,結構障礙;語(yǔ)言——列述一類(lèi)名詞能力差,命名不能第六;人格——情感淡漠、偶然易激惹或悲傷;運動(dòng)系統——正常;EEG——正常;CT——正常。第二階段:病期2-10年。記憶力——近及遠記憶力明顯損害宫石;視空間技能——構圖差切锈,空間定向障礙;語(yǔ)言——流利失語(yǔ)戴权;計算力——失算男应;人格——漠不關(guān)心,淡漠丧五;運動(dòng)系統——不安;EEG——背景腦電圖為慢節律;CT——正尘忉或腦室擴大和腦溝變寬哭逻。第三階段:病期8-10年。智能——嚴重衰退傅蹂;運動(dòng)——四肢強直减俏、屈曲姿勢;括約肌控制——尿肺素、便失禁;EEG——彌漫性慢波掠剑;CT——腦室擴大和腦溝變寬∨衿啵
疾病病因
AD的病因復雜,其發(fā)生為多種因素相互作用的結果。近年來(lái)國內外大量嚴重的重點(diǎn)集中在遺傳學(xué)、神經(jīng)遞質(zhì)學(xué)說(shuō)、病毒感染及免疫學(xué)等方面。
(一)遺傳因素
AD具有家族聚集性,約20%的患者有陽(yáng)性家族史,其一級親屬有很大的患病危險性。分子生物學(xué)研究證明,第21、19、14和1號染色體上有異常基因位點(diǎn),這些受累基因所編碼的蛋白質(zhì)分別為:β淀粉樣蛋白(β-AP)誓斥、載脂蛋白E(ApoE)、早酪蛋白-1(PS-1)和早老蛋白-2(PS-2)。這些基因的突變和多肽性改變與AD發(fā)病有關(guān)。β-AP是由β-淀粉樣前體蛋白(β-APP)異常裂解而生成的,是老年斑形成的主要成分。Apo E基因是影響老化途徑最重要的遺傳學(xué)因素之一蓉驹,遲發(fā)性家族性AD和散發(fā)性AD發(fā)生的危險性均與Apo E4等位基因的量有依賴(lài)關(guān)系荷辕。
(二)神經(jīng)遞質(zhì)學(xué)說(shuō)
與AD相關(guān)的遞質(zhì)改變有乙酰膽堿系統、單胺系統、氨基酸類(lèi)和神經(jīng)肽遞質(zhì)躬吹,其中膽堿乙酰轉移酶和乙酰膽堿類(lèi)遞質(zhì)的減少是AD的重要原因。神經(jīng)藥理學(xué)研究證實(shí),AD患者有大腦皮質(zhì)和海馬部位乙酰膽堿轉移酶活性降低,直接影響了乙酰膽堿的合成和膽堿能系統的功能。此外蜜歹,AD無(wú)患者生長(cháng)抑素、促腎上腺皮質(zhì)釋放因子及去甲腎上腺素均明顯減少,多巴胺羥化酶活性均顯著(zhù)降低。
(三)病毒感染
實(shí)驗證明肚逸,使羊腦組織變形的病毒接種于小白鼠腦內可出現典型的老年斑。體外實(shí)驗顯示雕擂,皰疹病毒感染能使嗜鉻細胞PC12 細胞乙酰膽堿轉移酶水平降低谐耽。提示病毒感染可能是本病的原因之一。
(四)金屬作用
部分AD患者腦內鋁濃度可達正常腦的10-30倍,老年斑(SP)核心中有鋁沉積碘展、偷襲致癡呆時(shí)亦可見(jiàn)腦鋁增多,因此,推測鋁與癡呆有關(guān)暂畴。但鋁是癡呆的原因抑或結果尚不十分清楚坞灰。
免疫功能紊亂提姆,自由基損傷等均有與AD的發(fā)病有關(guān)。AD的腦反應性抗體比對照組高20%,說(shuō)明本病患者的自身抗體含量增加,可能對神經(jīng)元的消失和衰老起作用。
病理生理
(一) 腦標本的肉眼觀(guān)察 AD腦標本的肉眼觀(guān)察變異很大,可呈彌漫性或局限性、對稱(chēng)性或非對稱(chēng)性、明顯或不明顯的大腦萎縮。中度以上的腦萎縮可表現為腦溝變深、腦回變窄榴宜。
(二) 病理組織學(xué)改變 老年性癡呆的神經(jīng)組織學(xué)特點(diǎn)為復合性表現分布于大腦皮質(zhì)、還皮質(zhì)下結構及基底內。老年斑(SP)和神經(jīng)元纖維纏結(NFT)是老年性癡呆的特征性病理改變,顆粒空泡變性(GD)、平野小體(HB)和神經(jīng)元減少分別可出現在正常老年人和其他變性病的腦中,但其數量要少得多。老年斑又稱(chēng)軸索斑是老年性癡呆的特征并病變之一。它是神經(jīng)細胞外的斑塊狀沉積旭蠕∽巧粒可以通過(guò)鍍銀或免疫組化反對顯示衫啼,其核心含有蛋粉樣肽,并圍繞變性的軸索、樹(shù)突突起画柜、類(lèi)淀粉纖維和膠質(zhì)細胞及其突起徐鹤。神經(jīng)元纖維纏結為第二個(gè)特征性組織學(xué)該是由異常細胞骨架組成的神經(jīng)元內包涵體(其構形隨神經(jīng)元的形狀不同而不同),在錐體細胞中呈火舌樣,而在腦干神經(jīng)元中呈線(xiàn)球樣改變。
電子顯微鏡下,NFT是由配對殘繞的螺旋絲和15nm的直絲組成,顆粒空泡變性是海馬錐體神經(jīng)元細胞質(zhì)內的一種異常結構,由一個(gè)或多個(gè)直徑3.5μm的空泡組成,每個(gè)空泡的中心都有1個(gè)顆粒。平野小體在HE染色切片中呈突出的桃紅色,均質(zhì)狀定位在海馬錐體細胞的細胞質(zhì)中,橫切面呈圓形,縱切面上呈索梭形狀,且隨年齡的增加而增加采言。海馬的神經(jīng)元減少最嚴重神經(jīng)元受累平均達47%,HI區錐體細胞的主要減少40%,而終板和H2區很少受影響。
診斷檢查
老年癡呆是指意識清楚的病人,由于各種疾病而引起持續性高級神經(jīng)功能的全面障礙,包括記憶、解決日常生活問(wèn)題的能力歼争、已習得的技能萎馅、正確的社交技能和控制情緒能力的障礙箩朴,最終導致精神功能衰退的一組后天獲得的綜合征。在癡呆這一定義中需要明確以下概念:1.癡呆是發(fā)生在意識清楚的病人,不同于各種意識障礙;2.各種軀體疾病為其病因,與單純精神障礙引起的假性癡呆不同;3.癡呆是持續存在,至少要6個(gè)月,而且通常是進(jìn)行性的兜材,不是一過(guò)和發(fā)作性;4.癡呆是高級神經(jīng)功能全面障礙牢誉,而并非是腦的某一局部功能障礙;5.癡呆是后天獲得的榔胳,與先天性智能低下不同;6.癡呆是一綜合征,可由不同病因引起,而并非僅由某一種特殊疾病引起杉稳∏棒幔
癡呆的診斷表現兩方面:一是確定是否癡呆钢囚,可能采用ICD—DO相關(guān)的診斷標準和運用建議智能表、長(cháng)谷川量表等測驗畸悬。二是確定哪一類(lèi)型癡呆、即病因診斷。AD的確診需要臨床和病理兩方面的證據,因此,生前診斷只能是“可能AD”。目前常用的AD診斷標準主要有三種:①1994年國精神病協(xié)會(huì )制定的DSM—Ⅳ—R標準②1992年WHO國際疾病分類(lèi)(ICD—10)診斷標準③美國神經(jīng)病學(xué)砚作、語(yǔ)言障礙和腦卒中—老年性癡呆和向滾疾病學(xué)會(huì )(NINCDS—ADRDA)標準。
(一)腦電圖可以表現正常或呈非特異性的彌漫性慢波,α波節律變慢颜肥、波幅變低,甚至在疾病嚴重時(shí)可以消失,一般來(lái)說(shuō)伪您,腦電圖變化的程度與病人的智能損害程度之間具有相關(guān)關(guān)系紧慧。
(二)CT 頭顱CT主要顯示腦萎縮。大腦灰質(zhì)普遍萎縮,表現為兩大腦半球腦溝增多喊积、加深、腦裂增寬,顳葉(主要是顳中回)萎縮,表現為顳葉腦溝增多,加深,顳中回變窄栅涛,鞍上池和環(huán)池增寬,側腦室顳角擴大,腦白質(zhì)萎縮以三腦室和側腦室體部擴大為主要表現。
(三)磁共振成像 在所有醫學(xué)影像學(xué)手段中的軟組織對比分辨率最高,可以清楚地分辨腦灰白質(zhì)。所顯示的腦萎縮或腦室擴大較CT更清晰,更敏感,且能測量整個(gè)顳葉或海馬庆猫、杏仁核等結構的體積對AD的早期診斷具有重要意義峦夺。
(四)單光子發(fā)射斷層掃描 是一種放射性核素險象與計算機技術(shù)相結合的醫學(xué)影像學(xué)技術(shù),能顯示局部腦血流灌注,進(jìn)而反映腦功能變化。AD患者顳頂葉皮層腦血流量減少锄开,以顳頂葉后部更為顯著(zhù)吝蔽,表現為低灌注或灌注缺損區,左右兩側血流灌注下降的程度可以相似或明顯不同。
(五)正電子發(fā)射斷層掃描 是一種借助于掃描放射性視蹤劑在人體內的運動(dòng)投篇,獲取細胞活動(dòng)或代謝的信息,并用于成像的核醫學(xué)手段,是目的僅僅有關(guān)的三維顯示腦能量代謝的方法烦偶。可以顯示顳頂部皮質(zhì)葡萄糖代謝降低,表現為低代謝區或代謝缺損區。安靜時(shí)檢測的代謝反映了形態(tài)損害的程度朝氓,活動(dòng)狀態(tài)下的代謝率反映的是大腦對功能試驗的潛在能力寝话,AD的代謝在活動(dòng)時(shí)比安靜時(shí)受累更嚴重。
老年性癡呆ICD—1診斷標準
1、 癡呆的證據及嚴重程度
(1)學(xué)習新東西發(fā)生障礙似魄,嚴重者對以往的事情回憶有障礙,損害的內容可以是詞語(yǔ)或非詞語(yǔ)部分捡辱。不僅是根本病人的主訴,而且通過(guò)客觀(guān)檢查作出上述障礙的評價(jià),并依據下列標準為輕、中和重度損害。 ①輕度:記憶力障礙涉及日常生活,但仍能獨立生活,主要影響近期記憶,遠期記憶可以受或不受影響。 ②中度:較嚴重的記憶障礙,已影響到病人的獨立生活苏碍,可伴有括約肌功能障礙。 ③重度:嚴重的記憶障礙,完全需他人照料符聘,有明顯的括約肌功能障礙。
(2)通過(guò)病史和神經(jīng)心理檢查證實(shí)智能衰退,思維和判斷受影響。 ①輕度:其智能障礙影響到病人的日本生活农猬,但病人仍能獨立生活,完成復雜任務(wù)有明顯障礙。 ②中度:智能障礙影響到病人的獨立生活能力,需他人照顧纯努,對任何事物完成缺乏興趣。 ③重度:完全依賴(lài)他人照顧。
2、出現上述功能障礙罚拟,不伴意識障礙。
3、可伴有情感徒丹、社會(huì )行為和主動(dòng)性障礙蝌戒。
4苫幢、臨床診斷出現記憶或(和)智能障礙至少持續6個(gè)月以上。出現下列大腦皮質(zhì)損害的體征時(shí)更支持診斷,如:失語(yǔ)、失認、失用夕土。影像學(xué)出現相應的改變,包括:CT筐融、磁共振成像、單光子發(fā)射斷層掃描和正電子發(fā)射斷層掃描等的相關(guān)異常征象。
老年性癡呆DSM—Ⅳ—R標準
1、 認知功能障礙表現在以下兩個(gè)方面:(1)記憶力障礙(包括短期和長(cháng)期記憶力障礙) ①短期記障礙:表現為基礎記憶障礙播惧,通過(guò)數字廣度測驗至少3位數字表現為輔助記憶障礙,間隔5min而后不能復述3個(gè)詞或3件物品名稱(chēng)。 ②長(cháng)期記憶障礙:表現可以是不能回憶本人的經(jīng)歷或一些常識。(2)認知功能損害至少具備下列一項:①失語(yǔ):除經(jīng)典的各類(lèi)失語(yǔ)癥外证莺,還包括找詞困難抢饼,表現為缺乏名詞和動(dòng)詞的空洞語(yǔ)言,類(lèi)比性命名困難表現在1min內不能說(shuō)出動(dòng)物的名稱(chēng)數,癡呆病人常少于10個(gè),且常有重復呢呛。 ②失用:包括觀(guān)念運動(dòng)性失用及運動(dòng)性失用 ③失認:包括視覺(jué)和觸覺(jué)性失認 ④抽象思維或判斷力損害:包括計劃肥畏、組織采些、程序及思維能力損害。
2牛岔、上述兩類(lèi)認知預后 AD是一種不可逆性進(jìn)展性疾病,現有的治療措施均不能逆轉其發(fā)展,其進(jìn)展速度亦無(wú)法預測衬廷,且個(gè)體差異大。成活時(shí)間2-20年,平均7年左右,病程晚期多死于嚴重的并發(fā)癥(如肺部感染等)。功能障礙(1)和(2)婚项,明顯干擾了職業(yè)和社交活動(dòng),與或者與個(gè)人以往相比明顯減退蜗子。
3、上述損害不能用其他的精神及情感性疾病來(lái)解釋?zhuān)ㄈ纾?a href="/w/%E6%8A%91%E9%83%81%E7%97%87" title="抑郁癥">抑郁癥、精神分裂癥等)
老年性癡呆NINCDS—ADRAD的臨床診斷標準
(1)懷疑標準:在發(fā)病或病程中缺乏足以解釋癡呆的神經(jīng)、精神及全身性疾病咪差;癡呆合并全身或腦部損害但不能把這些損害解釋為癡呆的原因;無(wú)明顯病因的單相認知功能進(jìn)行性損害污茵。
(2)可能標準:臨床檢查為癡呆,并由神經(jīng)心理檢查確定;進(jìn)行性惡化;意識狀態(tài)無(wú)改變;40—90歲起病喇涵,常在60歲以后;排除了系統性疾病或其他器質(zhì)性腦病所致的記憶或認知障礙。
(3)很可能標準:根據癡呆綜合癥可作出;存在有繼發(fā)性系統或腦部疾病可作出
(4)確定標準:臨床很可能,且有病理證據。
(5)支持可能診斷標準:特殊認知功能的進(jìn)行性衰退(如失語(yǔ)汪陕、失用、失認);日常生活能力損害及行為的改變;家族中有類(lèi)似病人;實(shí)驗室檢查結果,腰穿腦壓正常,腦電圖正撤聪ぃ或無(wú)特異性改變吐揽,如慢波增加担败。
(6)排除可能AD的標準:突然及腦卒中樣起簿蚱绵盔;病程早期出現局部的神經(jīng)系統體征乃楣,如:偏癱宜切、感覺(jué)障礙和視野缺損等;發(fā)病或病程早期出現癲癇或步態(tài)異常。為研究方便,可分為下列幾型:①家族型②早發(fā)型挠爽,發(fā)病年齡<60歲唆姐,③21號染色體三聯(lián)體型④合并其他變性病,如帕金森病等。
治療方案
(一)一般治療
AD患者常伴有軀體疾病凝化,而且病程中又可出現新的認知功能障損害和精神癥狀,涉及到精神科玻熙、神經(jīng)科、內科各學(xué)科等多學(xué)科治療礼烈。應細致倚撰、定期地觀(guān)察病人,對有明顯幻覺(jué)迟冰、妄想等危險行為者,應及時(shí)住院治療,對生活不能自理的晚期病人應建議注相關(guān)醫院,同時(shí)應向其家屬普及安全和護理知識。應限制外出或陪伴外出欺冀。飲食中補充富含卵磷脂、維生素A媒楼、維生素E即袒、鋅衫凭、硒等微量元素的事物俊抵,限制鋁的攝入等。
(二)藥物治療治療原則:治療行為異常,治療AD的基本癥狀減緩AD進(jìn)展速度高降,延緩AD的發(fā)生。
1碰蔽、神經(jīng)遞質(zhì)有關(guān)的藥物(1)膽堿能藥物:現代研究認為中樞膽堿能系統與學(xué)習記憶關(guān)系密切,乙酰膽堿為促進(jìn)學(xué)習記憶的神經(jīng)遞質(zhì)棺妓。M—膽堿能突觸為記憶基礎耐版。膽堿能神經(jīng)元的退化被認為是造成癡呆的重要病理因素。 膽堿酯酶抑制劑:是AD治療過(guò)程中使用最多、歷史最久的一類(lèi)藥物各知。通常只適用輕膨桂、中度AD無(wú)患者,因此其療效依賴(lài)于膽堿神經(jīng)元的完整程度进苍。此類(lèi)藥物有他克林(10-40mg频丘,3/d,療程3個(gè)月以上)觉吭、Donepezil(Aricept,E2030),石杉堿甲(哈伯因)腻澳、加蘭他敏火敬、ENA—713、美曲豐等攘聚。
作用于膽堿能受體的藥物:隨著(zhù)病情的發(fā)展,能釋放乙酰膽堿的神經(jīng)元越來(lái)越少,而在整個(gè)病程中突觸后膜霉蕈堿樣受體(M受體)的數目變化不大。M受體激動(dòng)劑:可能通過(guò)調節正常淀粉樣前體蛋白的形成過(guò)程筑掖,而減緩AD患者大腦神經(jīng)元的變形過(guò)程钝计。常用藥物有萘必西坦、SR—46559A愤售、AF102B等。受體激動(dòng)劑:能促進(jìn)但時(shí)記憶中刺激信息的處理過(guò)程谅辣,降低記憶損害虑椎,而且還能促進(jìn)記憶保持。常用藥有煙堿ABT—418等圾疼。
(2)非膽堿能藥物:老年腦功能衰退的原因還與其他神經(jīng)遞質(zhì)如去甲腎上腺素舅栅、多巴胺、5-羥色胺、γ-氨基丁酸原把、神經(jīng)肽等的失衡有關(guān)欺旧。此類(lèi)藥物有司來(lái)吉蘭、利諾吡啶等。
2捶疯、腦細胞代謝激活劑 此類(lèi)藥物的作用機制是:①增強神經(jīng)傳遞②調節離子流苹拓,增加鈣化、鈉向神經(jīng)元的內流吸心,減少鉀外流③影響載體介導的離子轉運。常用藥物有吡拉西坦(腦復康)、茴拉西坦(三樂(lè )喜)等。
3瓶竭、腦血循環(huán)促進(jìn)劑 腦組織對氧及能量的需求量很大饵蒂,且無(wú)儲備功能。有學(xué)者的研究表明,AD與動(dòng)脈血栓密切相關(guān),動(dòng)脈粥樣硬化越嚴重的病人,患AD的可能性越大。同時(shí),AD病人出現動(dòng)脈粥樣硬化的比例也大大高于正常人疆乳。(1)麥角堿類(lèi):氫麥角堿:直接作用于DA和5-HT受體,降低腦血管阻力叔营,增強突觸前神經(jīng)末梢釋放遞質(zhì)與對突觸后受體的刺激作用,改善突觸神經(jīng)傳遞功能酌铺。腦通:增強腦細胞能量的新陳代謝籍囱,增加氧和葡萄糖的利用,改善智能障礙,促進(jìn)DA的轉換门俏,刺激神經(jīng)傳導,增強蛋白質(zhì)的合成,改善學(xué)習和記憶能力等韧蹬。(2)其他:都可喜:提高腦動(dòng)脈血氧含量,增加腦動(dòng)脈血氧分壓和血氧飽和度,改善大腦微循環(huán)狀態(tài)胚威。素高捷療:能促進(jìn)缺血狀態(tài)下腦細胞線(xiàn)粒體的呼吸,提高ATP的產(chǎn)生业筏,激活腦組織功能及網(wǎng)狀內皮系統的功能券膀。銀杏葉提取物:提高腦缺氧的耐受性拢操,增加大腦能量的代謝,清除自由基等。
4、鈣離子拮抗劑 腦細胞鈣代謝失衡與老化的關(guān)系已引起廣泛注意和重視。在含有神經(jīng)元纖維纏結的腦細胞核來(lái)源于A(yíng)D病人的成纖維細胞,均可見(jiàn)得鈣的堆積。常用藥物有:①尼莫地平:能選擇性地抗樟腦血管抡爹,增加腦血流量。在神經(jīng)元中具有強的鈣拮抗作用,促進(jìn)受傷神經(jīng)元的再生筑嫁,改善學(xué)習和記憶能力。劑量為120—180mg/d。②鹽酸氟桂利嗪(西比靈):能選擇性地抗樟腦血管,增加腦血流量流纹,從而預防缺血、缺氧引起神經(jīng)細胞內鈣離子增多所致的細胞損害。
5轮糊、神經(jīng)營(yíng)養因子 是耙組織分泌的特異性蛋白分子处坪,有促進(jìn)和維持神經(jīng)細胞生長(cháng)、存活、分化和執行功能的作用宇立,但不刺激細胞分裂。目前嚴重比較深入的藥物有神經(jīng)生長(cháng)因子、腦源性神經(jīng)營(yíng)養因子等。
6、抗氧化劑 衰老過(guò)程中,腦組織物質(zhì)和能量代謝異常導致大量自由基產(chǎn)生。AD病人尸檢發(fā)現鸥抒,腦組織中自由基生成增加,脂質(zhì)嚴重過(guò)氧化,線(xiàn)粒體的DNA明顯受損。另外,沉積在A(yíng)D病人腦中的β-淀粉樣蛋白通過(guò)對血管的氧化性損傷可導致神經(jīng)變性作用英支。常用的抗氧化劑有蝦青素、輔酶Q10、維生素E干厚、花青素榛挤、葉黃素、司來(lái)吉林等,其中以蝦青素抗氧化力最強,植物提取的純天然抗氧化劑可長(cháng)期服用舅洋,能延緩AD的發(fā)展過(guò)程蹈再。
7溢甫、雌激素 美國的一項研究發(fā)現,雌激素替代療法可以明顯延緩AD的發(fā)射,但其作用機理尚不清楚验恕。能否推薦雌激素療法用以延緩或防止AD鞭韭,尚須進(jìn)行前瞻性臨床試驗,以期了解雌激素的劑量和用藥時(shí)間,以及對老年絕經(jīng)后婦女的安全性锹雏。
8、中醫 自古就有文獻記載一般多從腦、心腎等不同臟腑及氣榆眷、血辜限、痰燎字、瘀绑雄、火、郁等病機論治榜诫。近年日本對AD病人應用當歸芍藥散、鉤藤散及黃連解毒湯等從郁灶伊、風(fēng)、熱、毒等角度進(jìn)行研究,認為AD有一定改善學(xué)習記憶功效猖败。
(三)其他療法
1降闹、3R智力激發(fā)法 1R:往事回憶——用過(guò)去事件和相關(guān)物體通過(guò)回憶激發(fā)記憶;2R:實(shí)物定位——激發(fā)老年癡呆者對于其有關(guān)的時(shí)間、地點(diǎn)、人物、環(huán)境的記憶橄蛔;3R:再激發(fā)——通過(guò)討論思考和推論激發(fā)病人智力和認智能力。
2、球體涂色法 直徑20cm的圓球被曲波線(xiàn)劃成6個(gè)區,涂紅前计、黃座慰、藍三種顏色界贮,不能相鄰的兩個(gè)或幾個(gè)區均涂一種顏色雷昵,不限時(shí)間。
3、血管弱激光照射法 He—Ne激光(λ=832.8nm)≤輸出5mV,通常1.0—2.5mV,可善由衰老所致的多系統失調,使神經(jīng)遞質(zhì)、生物胺類(lèi)受體功能得以恢復胰葬。
4、亮光療法 用于治療AD患者的睡眠與行為障礙。AD患者的睡眠覺(jué)醒節律破碎而零亂,白天睡眠時(shí)間增多听系,夜間睡眠時(shí)間減少裂蝉。方法:每天上午9-11時(shí),采用3000—5000LX的全光譜熒光燈照射,燈距1m,持續4周点把,可提高警覺(jué)水平浓冒,減少白天睡眠時(shí)間,使夜間睡眠得以整合琐店,減少引起的異常行動(dòng)园凫。
(四)并發(fā)癥的治療
維持水電解質(zhì)平衡,防治感染腋芜,心衰及各種代謝障礙,加強營(yíng)養,盡量排除能損害腦功能的任何原因。精神方面并發(fā)癥可以抗抑郁、抗焦慮、鎮靜劑其他抗精神藥物治療。行為障礙的治療主要是避免抑郁、焦慮及激怒影涉。并可運用心理治療,體育療法、社會(huì )活動(dòng),定向治療(熟悉數字、時(shí)刻表、日歷等)和音樂(lè )療法岩灭。
安全提示
日常飲食中吃大量蔬菜、植物油等含不飽和脂肪酸的食品,可以減少人們患早老性癡呆癥(阿爾茨海默氏癥)的危險瘩燥。要維持人際交往,避免長(cháng)期陷入憂(yōu)郁的情緒及患上憂(yōu)郁癥,因為憂(yōu)郁癥也是老人癡呆癥的危險因素。專(zhuān)家認為磅叛,老年人應保持活力骗随,多用腦,如多看書(shū)、學(xué)習新事物,甚至和朋友談天,打麻將、下棋等,都可激蕩腦力,刺激神經(jīng)細胞活力。
一般護理:創(chuàng )造安靜、舒適、安全的環(huán)境;注意飲食,給予高蛋白铝侵、高熱量罕模、高維生素、低糖、低脂的飲食,以清淡、易消化、營(yíng)養豐富的食物為主;安全護理,防止跌傷淮惑、傷人、玩火、噎食等以外;基礎生活護理,協(xié)助料理個(gè)人衛生蜓席;參與工娛活動(dòng)及行為治療捧钾。
飲食要適合病人口味,保證豐富的營(yíng)養,品種多樣化,以提高食欲,但應避免病人因健忘吃了再吃,飲食過(guò)度或不主動(dòng)進(jìn)食情況。蘑菇夕吻、雞蛋、大豆、木耳审葬、山藥、海參等食物,對防治早老性癡呆均有一定效果。
血管性癡呆者常伴有吞咽困難,進(jìn)食時(shí)注意咳嗆,不宜過(guò)快溜在,防止食物誤入氣管猪攀,引起窒息。 (7)注意個(gè)人衛生,督促病人洗臉刷牙,經(jīng)常洗澡,若不能自理,隨時(shí)給予幫助,避免毛巾、腳布錯亂使用换攘。
天氣變化時(shí),及時(shí)關(guān)心增減衣服,以及衣著(zhù)的整潔,防止亂穿衣或倒穿、反穿衣褲等。 (9)室內保持環(huán)境舒適,空氣新鮮,陽(yáng)光充足。
勤觀(guān)察、多詢(xún)問(wèn)。老年人往往可出現其他臟器功能衰退或某些疾病果孝,癡呆者因感覺(jué)遲鈍,反應能力差族壳,若不細心觀(guān)察、多詢(xún)問(wèn),不及時(shí)處理,將造成嚴重的后果。
預防
由于癡呆的病因不同,預防的方法也不同,主要有以下幾個(gè)方面:
第一旋乙,飲食均衡,避免攝取過(guò)多的鹽分及動(dòng)物性脂肪。一天食鹽的攝取量應控制在10克以下,少吃動(dòng)物性脂肪及糖,蛋白質(zhì)、食物纖維、維他命、礦物質(zhì)等都要均衡攝取。
第二,適度運動(dòng),維持腰部及腳的強壯。手的運動(dòng)也很重要,常做一些復雜精巧的手工會(huì )促進(jìn)腦的活力,做菜、寫(xiě)日記、吹奏樂(lè )器、畫(huà)畫(huà)、養小動(dòng)物等都有預防癡呆的效果。
第三,避免過(guò)度喝酒、抽煙,生活有規律贴掩。喝酒過(guò)度會(huì )導致肝機能障礙、引起腦機能異常巧苦。一天喝酒超過(guò)0.3升以上的人比起一般人容易得腦血管性癡呆访雪。抽煙不只會(huì )造成腦血管性癡呆,也是心肌梗塞等危險疾病的重要原因。
第四,預防動(dòng)脈硬化、高血壓和肥胖等生活習慣病奏散。早發(fā)現、早治療半汛。
第五,小心別跌倒,頭部摔傷會(huì )導致癡呆。高齡者必要時(shí)應使用拐杖。
第六,對事物常保持高度的興趣及好奇心,可以增加人的注意力,防止記憶力減退。老年人應該多做些感興趣的事及參加公益活動(dòng)、社會(huì )活動(dòng)等來(lái)強化腦部神經(jīng)。
第七,要積極用腦,預防腦力衰退。即使在看電視連續劇時(shí),隨時(shí)說(shuō)出自己的感想便可以達到活用腦力的目的。讀書(shū)發(fā)表心得、下棋、寫(xiě)日記、寫(xiě)信等都是簡(jiǎn)單而有助于腦力的方法。
第八,隨時(shí)對人付出關(guān)心,保持良好的人際關(guān)系,找到自己的生存價(jià)值。
第九,保持年輕的心,適當打扮自己。
第十,避免過(guò)于深沉卧到、消極、唉聲嘆氣,要以開(kāi)朗的心情生活秒徽。高齡者常須面對退休、朋友亡故等失落的經(jīng)驗,很多人因而得了憂(yōu)郁癥,使免疫機能降低,沒(méi)有食欲和體力泞梗,甚至長(cháng)期臥床〈迫常
護理
老年性癡呆患者有的在家里豁惨,也有的在醫院和老年福利院接受治療和護理剧氨。那么,怎樣護理才科學(xué)呢饭耳?
1、首先要預防老年人臥床不起晾己。對老年性癡呆患者,家人往往很容易產(chǎn)生過(guò)度的保護傾向钦奈,這是造成病人臥床不起的最大原因。患者一旦臥床不起渊像,可出現許多并發(fā)癥,這將會(huì )加重癡呆癥狀,加快縮短其壽命,因此對早期癡呆病人應該讓他們在家人看護和指導下做一些力所能及的事情。另外,家人還要了解病人的心理狀態(tài),絕對不能疏遠病人,要幫助患者排除心理障礙及行為障礙,幫助病人恢復記憶。這對早期患者的防治來(lái)講,是非常重要的環(huán)節。
2构呼、要注意飲食和營(yíng)養。老年癡呆癥患者一般都有不同程度的飲食障礙和吞咽障礙。再則,老年人本身腎功能及消化吸收功能低下,基礎代謝減少和身體活動(dòng)減少等原因,使體內對營(yíng)養素的利用、吸收容易產(chǎn)生障礙,導致患者營(yíng)養不良,甚至出現貧血。因此對癡呆癥患者的飲食要考慮量和質(zhì)的平衡,要選用容易消化、容易吞咽的食物,對蛋白質(zhì)、脂肪的攝入不必加以限制签者。低營(yíng)養狀態(tài),會(huì )進(jìn)一步促使疾病的發(fā)展。
要保持日常衛生習慣。對早期癡呆癥患者要盡可能幫助其保持日常生活習慣和衛生習慣。起居印知、穿衣、刷牙、洗臉等,即使做得不規范,也要盡可能讓他自己去做。因為這也是防止疾病進(jìn)一步發(fā)展所不可忽視的環(huán)節螺沃。對臥床不起患者,必須給予護理造虏,清潔口腔,要定時(shí)給患者洗澡赌矩、洗頭珠洗,要勤換衣服总添。在癡呆患者中時(shí)常出現大小便失禁,一旦出現大小便失禁,即病情已到了相當嚴重的時(shí)期。但排便、排尿要及時(shí)處理,清洗干凈绍傲,保持皮膚的清潔干燥,以防感染尼周。
3、要預防感染。癡呆患者肺炎的發(fā)病率很高,而且死亡率也很高冬竟。據國外調查資料報道,癡呆癥患者的死亡原因百分以上是因并發(fā)肺炎而死亡能盈。一旦并發(fā)曲管,病程進(jìn)展迅速吓蘑,尤其是臥床不起患者续誉,身體各方面機能下降坝瞭,如呼吸系統機能下降,機體感染防御能力下降旁涤,以及意識障礙楼吃,營(yíng)養不良棚瘟、大小便失禁裸扶、生褥瘡時(shí)滚附,這就很容易并發(fā)肺炎蝴逐。所以要盡可能避免上述情況的發(fā)生,一旦并發(fā)感染應及時(shí)治療。
要預防褥瘡。所謂褥瘡是指由于局部循環(huán)障礙而使皮膚及皮下組織壞死。預防褥瘡的發(fā)生浮羹,首先要對臥床不起患者,進(jìn)行全身和局部管理古种。全身管理包括内牍,原發(fā)病的治療匿乃,全身狀態(tài)的改善,保持體內水電解質(zhì)的平衡,預防感染等。局部管理:對臥床不起患者2-3小時(shí)變換一次體位,注意觀(guān)察皮膚、保持皮膚清潔酗膳,不能使用酒精、清毒劑清洗兰险,用溫水洗比較好香缺。局部可以用棉墊招蓝、枕頭、泡沫軟墊枕于臀部、肋部等好發(fā)部位又活『
中醫
老年性癡呆癥(senile dementia),老年人神情呆鈍、恍惚屑翩,記憶力減退甚至喪失者受,定向力、理解力障礙,喜怒無(wú)常悠胁,沉默寡言涨岁,對欲陳述的事件表達不清谊弯,對周?chē)挛飭适d趣,生活不能自理為主要臨床表現的病癥。常伴見(jiàn)頭暈眼花,淚涕自出侮穿,不饑不食淤兴,不辨親疏投戴,腰膝酸軟绞宿,短氣,心悸或大小便自遺等一系列虛損癥狀。
中醫文獻中有關(guān)老年性癡呆的論述頗多。唐代《千金要方》已有老人多見(jiàn)“心力衰退,忘前失后渴排,飲食無(wú)味趁窃,寢處不安,萬(wàn)事零落窘疮,心無(wú)聊賴(lài)”的記述烘跺,并主張老人“常欲小勞,但莫大疲及強所不能堪耳,且流水不腐缺脉,戶(hù)樞不蠹,以其運動(dòng)故也”。宋代《養老奉親書(shū)》對老年性癡呆患者“神氣浮弱,返同小兒”闪驳、“真氣耗竭晕厦,五臟衰弱”拌籽、“等閑喜怒”个曙、“孤僻”等特點(diǎn)已有認識创坞。明代《景岳全書(shū)》專(zhuān)門(mén)設癲狂癡呆一門(mén)。清代陳士鐸《辨癥錄》一書(shū)社煌,亦有呆病門(mén)迷恃,王清任《醫林改錯》則直指此病為“腦髓漸空”所致。
病因病機
老年性癡呆與臟腑功能衰減直接相關(guān)丑婿,其中又以腎精不足為關(guān)鍵袋殷。腎藏精携兵,主命門(mén)火,主骨牢朽,生髓仔役,通于腦,精不足則髓海空虛挨困,心神失養,氣血虧虛;命門(mén)火衰举庶,則火不暖土包各,脾胃虛弱。虛久不復划鸽,則瘀血痰濁夏罚,乘虛襲空,而為癡呆頑痼之疾梧喷。
辨治
老年性癡呆以腎精耗竭蓉头,臟腑功能衰減為其本,痰濁沽瘦、瘀血為其兼挾。大旨以補益為主涛闺,其中又以補腎填精為基本治法,以補氣血,助脾胃,調五臟,和六腑,化痰濁信卡,消瘀血諸法為兼市差。常用還少丹為主方加減拭奖。此方以補填腎精為主,佐以健脾養血俱呀。全方溫而不燥,補而不膩青翔,是抗衰老方劑中的代表方,多采用丸劑或膏滋劑型垦皆,便于較長(cháng)時(shí)間服用。常見(jiàn)證型有:①脾虛痰阻。兼見(jiàn)不飲不食轮庵,疲乏無(wú)力鸳吸,多痰,睡中流涎,舌質(zhì)淡而胖嫩,舌邊緣有明顯齒痕凡辱,苔白膩,脈細滑。治宜健脾化痰,用六君子湯。②痰火擾心。兼見(jiàn)心煩尿赤,睡眠不寧,痰多而黏稠,不易咯出,舌質(zhì)紅,苔黃膩。治宜清心化痰,用黃連溫膽湯语容。③肝陽(yáng)上亢惊橱。兼見(jiàn)血壓高,面赤秤凡,易怒,煩躁不寧荔厢,筋惕肉瞄糖,耳鳴如蟬,舌邊尖紅挨厚,脈弦滑數。治宜滋陰清熱、平肝潛陽(yáng),用鎮肝熄風(fēng)湯漓蜗。④氣滯血瘀。兼見(jiàn)胸悶胸痛瞄密,或腹脹久不愈,或繼發(fā)于腦血管病后绪汗,舌質(zhì)紫黯或有瘀斑瘀點(diǎn)纺辟,脈弦細或細澀。治宜疏肝化瘀,用血府逐瘀湯或通竅活血湯单默。⑤氣虛血瘀。兼見(jiàn)乏力,短氣蔓摇,或半身不遂,或手足隨意活動(dòng)受限,舌質(zhì)紫黯岔篱,或有瘀斑瘀點(diǎn),脈沉細。治宜益氣活血,用補陽(yáng)還五湯。⑥氣虛外感。兼見(jiàn)乏力煮剧,自汗,畏風(fēng),流清涕透硝,噴嚏,以上癥狀常反復出現,舌淡脈弱。治宜固衛氣烂噪、調營(yíng)衛,用玉屏風(fēng)散合桂枝湯加減。
老年性癡呆癥病程一般較長(cháng)运准,須耐心地堅持服藥。老年人精氣耗損,五臟衰弱,故原則上應避忌大溫鳖链、大涼、大汗、大下等峻猛藥物,不可與青壯年人同法旋挺。平時(shí)飲食不宜過(guò)飽舰涌,飲食物以富有營(yíng)養而又易于消化者為宜。有吸煙嗜好者最好戒煙,酒也應盡量少飲。此外剥懒,避免精神刺激也至關(guān)重要晤扬。
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